Роксатенз-амло таб.п/о плен. 5мг+8мг+20мг №30

Описание

• Условия хранения

  Хранить при температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке (блистер).

• Взаимодействие с другими препаратами

  Амлодипин
  Амлодипин может безопасно применяться для терапии артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ. У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно комбинировать с другими антиангинальными средствами, например, с нитратами пролонгированного или короткого действия, бета-адреноблокаторами.
  В отличие от других БМКК клинически значимого взаимодействия амлодипина (III поколение БМКК) не было обнаружено при одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе и с индометацином Возможно усиление антиангинального и антигипертензивного действия БМКК при одновременном применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами, а так же усиление их антигипертензивного действия при одновременном применении с альфа1-адреноблокаторами, нейролептиками.
  Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин).
  Амлодипин может также безопасно применяться одновременно с антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.
  Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.
  Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.
  Симвастатин: одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к повышению экспозиции симвастатина на 77 %. В таких случаях следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг в сутки.
  Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола.
  Противовирусные средства (ритонавир): увеличивает плазменные концентрации БМКК, в том числе и амлодипина.
  Нейролептики и изофлуран: усиление антигипертензивного действия производных дигидропиридина.
  Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК.
  При одновременном применении БМКК с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуют), возможно, усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
  Исследования одновременного применения амлодипина и циклоспорина у здоровых добровольцев и всех групп пациентов, за исключением пациентов после трансплантации почки, не проводились. Различные исследования взаимодействия амлодипина с циклоспорином у пациентов после трансплантации почки показывают, что применение данной комбинации может не приводить к какому-либо эффекту, либо повышать минимальную концентрацию циклоспорина в различной степени до 40 %. Следует принимать во внимание эти данные и контролировать концентрацию циклоспорина у этой группы пациентов при одновременном применении циклоспорина и амлодипина. Не оказывает влияние на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.
  Не оказывает существенного влияния на действие варфарина (протромбиновое время). Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.
  В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.
  Грейпфрутовый сок: одновременный однократный прием 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее, не рекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипин одновременно, так как при генетическом полиморфизме изофермента CYP3A4 возможно повышение биодоступности амлодипина и, вследствие этого, усиление антигипертензивного эффекта.
  Алюминий- или магнийсодержащие антациды: их однократный прием не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.
  Ингибиторы изофермента CYP3A4: при одновременном применении дилтиазема в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пациентов от 69 до 87 лет с артериальной гипертензией отмечается повышение системной экспозиции амлодипина на 57 %. Одновременное применение амлодипина и эритромицина у здоровых добровольцев (от 18 до 43 лет) не приводит к значительным изменениям экспозиции амлодипина (увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) на 22 %). Несмотря на то, что клиническое значение этих эффектов до конца не ясно, они могут быть более ярко выражены у пациентов пожилого возраста.
  Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол) могут приводить к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин и ингибиторы изофермента CYP3A4.
  Кларитромицин: ингибитор изофермента CYP3A4. У пациентов, принимающих одновременно кларитромицин и амлодипин, повышен риск снижения АД. Пациентам, принимающим такую комбинацию, рекомендуется находиться под тщательным медицинским наблюдением.
  Индукторы изофермента CYP3A4: при одновременном применении индукторов изофермента CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться. Поэтому необходимо контролировать АД и корректировать дозу как во время, так и после одновременного применения, особенно с мощными индукторами изофермента CYP3A4 (например, рифампицин, препараты Зверобоя продырявленного).
  Такролимус: при одновременном применении с амлодипином есть риск увеличения концентрации такролимуса в плазме крови. Для того чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении с амлодипином, следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и корректировать дозу такролимуса в случае необходимости.
  
  Периндоприл
  Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада РААС в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных реакций (НР), как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (включая ОПН), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС (см. разделы 4.3., 4.4. и 5.1.).
  Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию
  Некоторые лекарственные препараты или классы препаратов могут повышать риск развития гиперкалиемии: алискирен и алискиренсодержащие препараты, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, НПВП, гепарин, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, лекарственные препараты, содержащие триметоприм, в том числе, ко-тримоксазол (фиксированная комбинация сульфаметоксазола и триметоприма). Сочетание этих лекарственных препаратов повышает риск гиперкалиемии.
  Одновременное применение противопоказано (см. раздел 4.3.)
  Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискирен
  Противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренным или тяжелым нарушением функции почек и не рекомендуется у других пациентов: возрастает риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
  Одновременная терапия с ингибиторами АПФ и АРА II
  Противопоказано применение ингибиторов АПФ в сочетании с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией (см. раздел 4.3.)
  Экстракорпоральная терапия
  Экстракорпоральные методы лечения, ведущие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием некоторых высокопроточных мембран (например, полиакрилонитриловых), и аферез ЛПНП с использованием декстрана сульфата, противопоказаны из-за увеличения риска развития тяжелых анафилактоидных реакций (см. раздел 4.3.), Если пациенту необходима экстракорпоральная терапия, следует рассмотреть возможность использования другого типа диализной мембраны или другого класса антигипертензивных препаратов.
  Одновременное применение с комбинированными лекарственными препаратами, содержащими валсартан + сакубитрил
  Одновременное применение периндоприла с комбинированными лекарственными препаратами, содержащими валсартан + сакубитрил, противопоказано, так как подавление неприлизина одновременно с применением ингибитора АПФ может увеличить риск развития ангионевротического отека. Применение комбинированного лекарственного препарата, содержащего валсартан + сакубитрил, возможно не ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. Применение периндоприла возможно не ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы комбинированного лекарственного препарата, содержащего валсартан + сакубитрил (см. разделы 4.3. и 4.4.).
  Одновременное применение не рекомендуется (см. раздел 4.4.)
  Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискирен
  У пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек, повышен риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
  Одновременная терапия с ингибиторами АПФ и АРА II
  В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая ОПН) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД.
  Эстрамустин
  Одновременное применение может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отек.
  Ко-тримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм)
  При одновременном применении с ко-тримоксазолом (сульфаметоксазол + триметоприм) может повышаться риск развития гиперкалиемии (см. раздел 4.4.).
  Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид), препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли.
  Сочетание периндоприла с вышеупомянутыми лекарственными препаратами не рекомендуется (см. раздел 4.4.). Если, одновременное применение показано, их следует применять, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови.
  Особенности применения спиронолактона при сердечной недостаточности описаны далее по тексту.
  Препараты лития
  При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может отмечаться обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и связанные с этим токсические эффекты. Одновременное применение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует проводить регулярный контроль концентрации лития в плазме крови (см. раздел 4.4.).
  Одновременное применение, которое требует особой осторожности
  Гипогликемические средства (инсулин, гипогликемические средства для приема внутрь)
  По результатам эпидемиологических исследований применение ингибиторов АПФ может усиливать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь вплоть до развития гипогликемии. Как правило, это наблюдается в первые недели проведения одновременной терапии и у пациентов с нарушением функции почек.
  Баклофен
  Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать уровень АД и, в случае необходимости, дозировку гипотензивных препаратов.
  Калийнесберегающие диуретики
  У пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, в начале терапии ингибитором АПФ может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
  При артериальной гипертензии у пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, диуретики должны быть либо отменены до начала применения ингибитора АПФ (при этом калийнесберегающий диуретик может быть позднее вновь назначен) либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
  При применении диуретиков в случае хронической сердечной недостаточности ингибитор АПФ должен быть назначен в очень низкой дозе, возможно после уменьшения дозы применяемого одновременно калийнесберегающего диуретика.
  Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина в плазме крови) должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ.
  Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон)
  Применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки и низких доз ингибиторов АПФ: при терапии сердечной недостаточности II-IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка < 40 % и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и «петлевыми» диуретиками, существует риск гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов.
  Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов, необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушений функции почек.
  Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и содержание калия в плазме крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в последующем.
  НПВП, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (> 3 г в сутки)
  Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП), может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие ОПН, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, и рекомендуется тщательно контролировать функцию почек, как в начале, так и в процессе лечения.
  Рацекадотрил
  Известно, что ингибиторы АПФ (например, периндоприл) могут вызывать развитие ангионевроневротического отека. Риск его развития может быть повышен при одновременном применении с рацекадотрилом (лекарственный препарат, применяемый для лечения острой диареи).
  Ингибиторы mTOR (мишени рапамицнна млекопитающих) (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус)
  При одновременном применении с ингибиторами mTOR повышается риск развития ангионевротического отека (см. раздел 4.4.).
  Рекомбинантные тканевые активаторы плазминогена (rtPA, алтеплаза)
  Пациенты, получавшие ингибиторы АПФ и получающие алтеплазу для тромболитической терапии при остром ишемическом инсульте, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека.
  Одновременное применение, которое требует определенной осторожности
  Гипотензивные препараты и вазодилататоры
  Антигипертензивный эффект периндоприла может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными, сосудорасширяющими средствами, включая нитраты короткого и пролонгированного действия.
  Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин)
  Одновременное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы-4 (DPP-4) глиптином.
  Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) и средства для общей анестезии
  Одновременное применение с ингибиторами АПФ может приводить к усилению антигипертензивного действия (см. раздел 4.4.).
  Симпатомиметики
  Могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
  Препараты золота
  При применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, пациентами, получающими внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), в редких случаях сообщалось о развитии нитритоидных реакций – симптомокомплексе, включающем в себя гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.
  
  Розувастатин
  Влияние применения других препаратов на розувастатин
  Ингибиторы транспортных белков: розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, в частности, ОАТР1В1 и BCRP. Одновременное применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии (см. разделы 4.2., 4.4. и Таблицу 1).
  Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина были, в среднем, в 7 раз выше значений, которые отмечались у здоровых добровольцев (см. Таблицу 1). Препарат Роксатенз-амло противопоказан пациентам, одновременно применяющим циклоспорин (см. раздел 4.3.). Одновременное применение с розувастатином не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме крови.
  Ингибиторы протеазы: хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременный прием с ингибитором протеазы может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина (см. Таблицу 1). Например, в фармакокинетическом исследовании одновременное применение 10 мг розувастатина и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира/ 100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило примерно к трехкратному и семикратному увеличению AUC и Cmax розувастатина, соответственно. Одновременное применение розувастатина и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательной оценки возможности коррекции дозы препарата на основании ожидаемого увеличения уровня экспозиции розувастатина (см. разделы 4.2. и 4.4. и Таблицу 1).
  Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению Сmах и AUC розувастатина в плазме крови в 2 раза (см. раздел 4.4.). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, но возможно фармакодинамическое взаимодействие.
  Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты, а также никотиновая кислота в липидснижающих дозах (≥ 1 г в сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии (см. раздел 4.4.). При одновременном приеме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (≥ 1 г в сутки) начальная доза препарата не должна превышать 5 мг; прием в дозе 40 мг противопоказан при одновременном назначении с фибратами (см. разделы 4.2, 4.4.).
  Эзетимиб: одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг в сутки и эзетимиба в дозе 10 мг в сутки сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией в 1,2 раза (см. Таблицу 1). Нельзя исключить увеличение риска возникновения НР из-за фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом.
  Антациды: одновременное применение розувастатина и антацидов в форме суспензии, содержащих алюминия и/или магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.
  Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC(0-t) розувастатина на 20 % и его Сmах – на 30 %. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого применением эритромицина.
  Изоферменты системы цитохрома P450: результаты исследований, проводимые в условиях in vivo и in vitro, показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этой системы изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов системы цитохрома Р450.
  Клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4) не отмечено.
  Взаимодействия с лекарственными средствами, которые требуют коррекции дозы розувастатина (см. Таблицу 1)
  Дозу розувастатина следует корректировать при необходимости его одновременного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию розувастатина. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза розувастатина должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу розувастатина, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного приема лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза розувастатина при одновременном применении c гемфиброзилом – 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром – 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).
  Коррекция начальной дозы розувастатина не требуется, если ожидается увеличение экспозиции менее чем в 2 раза, однако при увеличении дозы розувастатина выше 20 мг следует соблюдать осторожность.
  Следующие лекарственные препараты и их комбинации не оказывают клинически значимого эффекта на экспозицию розувастатина при их одновременном применении: алеглитазар 0,3 мг, 7 дней; фенофибрат 67 мг три раза в сутки, 7 дней; флуконазол 200 мг один раз в сутки, 11 дней; фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг два раза в сутки, 8 дней; кетоконазол 200 мг два раза в сутки, 7 дней; рифампицин 450 мг один раз в сутки, 7 дней; силимарин 140 мг три раза в сутки, 5 дней.
  Влияние применения розувастатина на другие препараты
  Антагонисты витамина К
  Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, начало терапии розувастатином или увеличение его дозы у пациентов, принимающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин или другие антикоагулянты кумаринового ряда), может приводить к увеличению международного нормализованного отношения (MHO). Отмена розувастатина или снижение его дозы может приводить к уменьшению MHO. В таких случаях рекомендуется контроль MHO.
  Пероральные контрацептивы/заместительная гормональная терапия (ЗГТ)
  Одновременное применение розувастатина и контрацептивов для приема внутрь увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26 % и 34 % соответственно. Такое увеличение концентрации в плазме крови должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов.
  Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и ЗГТ отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данной комбинации. Однако подобная комбинация широко применялась женщинами во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.
  Прочие лекарственные препараты
  Дигоксин: на основании результатов специфических исследований лекарственного взаимодействия не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.
  Фузидовая кислота: исследования лекарственного взаимодействия розувастатина с фузидовой кислотой не проводились. При одновременном проведении системной терапии фузидовой кислотой и статинами может повышаться риск развития миопатии, включая рабдомиолиз. Механизм данного взаимодействия (является ли оно фармакодинамическим или фармакокинетическим, или и тем, и другим) пока не изучен. Сообщалось о развитии рабдомиолиза (в том числе, с летальным исходом) у пациентов, применявших данную комбинацию.
  Если системная терапия фузидовой кислотой является необходимой, лечение розувастатином следует прекратить на период приема фузидовой кислоты (см. раздел 4.4).
  Дети
  Исследования взаимодействия проведены только у взрослых.

• Состав

  Действующие вещества: амлодипин + периндоприл + розувастатин.
  Роксатенз-амло, 5 мг + 4 мг + 10 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
  Каждая таблетка содержит 6,934 мг амлодипина безилата, эквивалентно амлодипину 5 мг, 4 мг периндоприла эрбумина и 10,395 мг розувастатина кальция, эквивалентно розувастатину 10 мг.
  Роксатенз-амло, 5 мг + 8 мг + 10 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
  Каждая таблетка содержит 6,934 мг амлодипина безилата, эквивалентно амлодипину 5 мг, 8 мг периндоприла эрбумина и 10,395 мг розувастатина кальция, эквивалентно розувастатину 10 мг.
  Роксатенз-амло, 5мг + 8 мг + 20 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
  Каждая таблетка содержит 6,934 мг амлодипина безилата, эквивалентно амлодипину 5 мг, 8 мг периндоприла эрбумина и 20,79 мг розувастатина кальция, эквивалентно розувастатину 20 мг.
  Роксатенз-амло, 10 мг + 8 мг + 20 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
  Каждая таблетка содержит 13,87 мг амлодипина безилата, эквивалентно амлодипину 10 мг, 8 мг периндоприла эрбумина и 20,79 мг розувастатина кальция, эквивалентно розувастатину 20 мг.
  Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1.

• Побочное действие

  Резюме профиля безопасности
  Наиболее частыми НР при применении амлодипина являются сонливость, головокружение, головная боль, ощущение сердцебиения, «приливы» крови к коже лица, боль в животе, тошнота, припухлость в области лодыжек, отек и утомляемость.
  Профиль безопасности периндоприла соответствует профилю безопасности ингибиторов АПФ.
  Наиболее частыми НР при применении периндоприла являются головокружение, головная боль, парестезия, вертиго, нарушения зрения, шум в ушах, артериальная гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, дисгевзия, диспепсия, тошнота, рвота, зуд, сыпь, мышечные спазмы и астения. НР, наблюдаемые при применении розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. В ходе проведения контролируемых клинических исследований менее 4 % пациентов, принимавших розувастатин, досрочно завершили участие в исследовании в связи с НР.
  Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения нежелательных реакций дозозависима.
  Описание отдельных НР
  Дополнительная информация при применении розувастатина
  Нарушения со стороны почек
  У пациентов, получающих терапию розувастатином, анализ мочи с помощью тест-полоски выявлял наличие протеинурии преимущественно канальцевого типа. Изменение количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдались когда-либо во время лечения менее чем у 1 % пациентов, получавших 10-20 мг розувастатина, и приблизительно у 3 % пациентов, получавших 40 мг розувастатина. Небольшое увеличение частоты изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до +) отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает спонтанно на фоне продолжающейся терапии. Обзор результатов клинических исследований и постмаркетингового опыта применения к настоящему моменту не выявил причинно-следственной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.
  У пациентов, получавших розувастатин, наблюдалась гематурия, и результаты клинических исследований показывают, что данное явление возникает редко.
  Нарушения со стороны скелетной мускулатуры
  При применении розувастатина во всех дозах, и в особенности в дозах, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих эффектах в отношении скелетной мускулатуры: миалгия, миопатия (включая миозит), в редких случаях – рабдомиолиз с ОПН или без нее.
  У пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось дозозависимое повышение активности КФК в плазме крови. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК в плазме крови более чем в 5 раз по сравнению с ВГН терапия должна быть прекращена (см. раздел 4.4.).
  Нарушения со стороны печени
  Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого числа пациентов, получавших розувастатин, наблюдалось дозозависимое повышение активности трансаминаз в плазме крови. В большинстве случае оно было незначительно, бессимптомно и кратковременно.
  При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) сообщалось о следующих побочных эффектах: сексуальная дисфункция; сообщалось об исключительно редких случаях интерстициальной болезни легких, особенно при длительном применении препарата (см. раздел 4.4.).
  Частота сообщений о случаях рабдомиолиза, серьезных нарушений со стороны почек и серьезных нарушений со стороны печени (преимущественно связанных с повышением активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови) была выше на фоне приема розувастатина в дозе 40 мг.
  Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
  Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза.

• Передозировка

  Симптомы
  Данные о передозировке ограничены.
  Имеющиеся данные позволяют предположить, что значительная передозировка амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и развитию рефлекторной тахикардии (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода).
  При передозировке ингибиторов АПФ может отмечаться выраженное снижение АД, шок, нарушение водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, беспокойство, кашель.
  Клиническая картина передозировки розувастатина не описана. При единовременном приеме нескольких суточных доз препарата фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.
  Лечение
  Специального лечения нет. В случае передозировки пациенту показано симптоматическое лечение и заместительная терапия при необходимости. Меры неотложной помощи направлены на удаление препарата из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): промывание желудка и/или прием активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса. При выраженном снижении АД следует уложить пациента с возвышенным положением нижних конечностей, при необходимости провести коррекцию гиповолемии (например, в/в инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида). Необходим контроль функции печени и сывороточной активности КФК.
  Периндоприлaт, активный метаболит периндоприла, удаляется с помощью гемодиализа.
  Гемодиализ для амлодипина и розувастатина неэффективен.

• Способ применения и дозы

  Рекомендованная доза – 1 таблетка в сутки.
  Комбинированный препарат с фиксированными дозами не подходит для начальной терапии. При переходе на лечение препаратом Роксатенз-амло необходимо достичь адекватного контроля состояния пациента при одновременном приеме постоянных доз монопрепаратов. Доза препарата Роксатенз-амло должна определяться дозами монопрепаратов, входящих в состав фиксированной комбинации в момент перехода.
  Если потребуется изменение дозы одного из действующих веществ в составе фиксированного комбинированного препарата (например, в связи с вновь диагностированным заболеванием, изменением состояния пациента или лекарственным взаимодействием), необходим индивидуальный подбор доз отдельных компонентов.
  Особые группы пациентов
  Пациенты пожилого возраста
  У пациентов пожилого возраста нормативный показатель концентрации креатинина в плазме крови должен быть скорректирован с учетом возраста, веса и пола. Перед началом приема препарата необходимо оценить функциональную активность почек и степень снижения артериального давления (АД).
  Пациенты с почечной недостаточностью
  У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) < 30 мл/мин) применение препарата противопоказано.
  У пациентов с КК > 30 мл/мин и < 60 мл/мин рекомендуется индивидуальный подбор доз отдельных активных компонентов, входящих в состав препарата Роксатенз-амло.
  У пациентов с КК > 60 мл/мин коррекции дозы не требуется.
  На фоне терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и содержание калия в сыворотке крови.
  Пациенты с печеночной недостаточностью
  Препарат противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени и пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. раздел 4.3.). При печеночной недостаточности средней степени тяжести коррекции дозы не требуется.
  У пациентов с печеночной недостаточностью 7 баллов и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличения системной экспозиции розувастатина. Однако у пациентов с печеночной недостаточностью 8-9 баллов по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение системной экспозиции (см. раздел 5.2.). У таких пациентов следует оценить функцию почек (см. раздел 4.4.).
  Опыт применения розувастатина у пациентов с печеночной недостаточностью выше 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствует.
  Этнические группы
  У пациентов монголоидной расы отмечено увеличение системной экспозиции розувастатина (см. разделы 4.3., 4.4., 5.2.).
  Генетический полиморфизм
  Определенные типы генетического полиморфизма могут приводить к повышению экспозиции розувастатина (см. раздел 5.2.). Пациентам, у которых установлены такие типы полиморфизма, рекомендуется применять более низкие суточные дозы розувастатина.
  Сопутствующая терапия
  Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с полипептид транспортом органических анионов, участвующим в захвате статинов гепатоцитами (ОАТР1В1) и эффлюксным транспортером (BCRP). При одновременном применении розувастатина с некоторыми лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск развития миопатии (включая рабдомиолиз). В таких случаях следует оценить возможность применения альтернативной терапии или временного прекращения приема розувастатина. При необходимости применения указанных выше препаратов следует оценить соотношение «польза – риск» сопутствующей терапии розувастатином и рассмотреть возможность коррекции его дозы (см. разделы 4.4., 4.5.).
  Дети
  Данные отсутствуют.
  Способ применения
  Внутрь. Таблетку желательно принимать утром, перед приемом пищи. Таблетку следует проглатывать целиком, не измельчая и не разжевывая, запивая стаканом воды.

• Противопоказания

  • Гиперчувствительность к амлодипину, периндоприлу, розувастатину, другим ингибиторам ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), другим производным дигидропиридина или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
  • Печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести. Заболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз и повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН)).
  • Почечная недостаточность тяжелой степени (КК < 30 мл/мин).
  • Миопатия.
  • Одновременный прием циклоспорина (см. раздел 4.5.).
  • Применение у пациентов, предрасположенных к развитию миотоксических осложнений.
  • Беременность, период грудного вскармливания (см. раздел 4.6.).
  • Применение у женщин детородного возраста, не использующих адекватные методы контрацепции.
  • Тяжелая артериальная гипотензия.
  • Шок (включая кардиогенный шок).
  • Обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая аортальный стеноз тяжелой степени).
  • Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
  • Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ (см. раздел 4.4.).
  • Наследственный/идиопатический ангионевротический отек.
  • Одновременное применение с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. разделы 4.5. и 5.1.).
  • Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией (см. разделы 4.4. и 4.5.).
  • Одновременное применение с комбинированными лекарственными препаратами, содержащими валсартан + сакубитрил (см. разделы 4.4. и 4.5.).
  • Экстракорпоральные методы лечения с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью (см. раздел 4.5.).
  • Выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной функционирующей почки (см. раздел 4.4.).
  • Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

• Меры предосторожности

  см. информацию в пункте особые указания

• Особые указания

  Амлодипин
  Гиперплазия десен
  Необходимо поддержание гигиены зубов и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
  Пациенты пожилого возраста
  У пациентов пожилого возраста может удлиняться период полувыведения (T½) и снижаться клиренс препарата. Изменения доз не требуется, но необходимо более тщательное наблюдение за пациентами данной категории.
  Гипертонический криз
  Эффективность и безопасность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.
  Отмена терапии
  Несмотря на отсутствие у блокаторов «медленных» кальциевых каналов (БМКК) синдрома «отмены», прекращение лечения амлодипином желательно проводить, постепенно уменьшая дозу препарата.
  Сердечная недостаточность
  На фоне применения амлодипина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) III и IV функционального класса по классификации NYHA неишемического генеза отмечалось повышение частоты развития отека легких, несмотря на отсутствие признаков ухудшения сердечной недостаточности (см. раздел 5.1.).
  
  Периндоприл
  Стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС)
  При развитии любого эпизода нестабильной стенокардии в течение первого месяца терапии периндоприлом следует оценить преимущества и риск до продолжения терапии.
  Артериальная гипотензия
  Ингибиторы АПФ, такие как периндоприл, могут вызывать резкое снижение АД. Симптоматическая артериальная гипотензия редко развивается у пациентов с неосложненным течением артериальной гипертензии. Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК), что может отмечаться на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, диализе, диарее и рвоте, а также у пациентов с тяжелой степенью ренин-зависимой артериальной гипертензии (см. разделы 4.5., 4.8.). Симптоматическая артериальная гипотензия может наблюдаться у пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности, вне зависимости от наличия почечной недостаточности. Этот риск более вероятен у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени, как реакция на прием «петлевых» диуретиков в высоких дозах, гипонатриемию или функциональную почечную недостаточность.
  У пациентов с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек и содержание калия в сыворотке крови в начале терапии периндоприлом и во время подбора его дозы (см. разделы 4.2., 4.8.).
  Подобный подход применяется и у пациентов с ИБС и цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженная артериальная гипертензия может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.
  В случае развития артериальной гипотензии пациент должен быть переведен в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами. При необходимости следует восполнить ОЦК при помощи внутривенного (в/в) введения 0,9 % раствора натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия не является препятствием для дальнейшего приема препарата. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено.
  У некоторых пациентов с ХСН и нормальным или сниженным АД периндоприл может вызывать дополнительное снижение АД. Этот эффект предсказуем и обычно не требует прекращения терапии. При появлении симптомов выраженного снижения АД следует уменьшить дозу препарата или прекратить его прием.
  Стеноз митрального клапана/аортальный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП)
  Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, должен с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз, ГОКМП), а также пациентам со стенозом митрального клапана.
  Нарушение функции почек
  Пациентам с почечной недостаточностью (КК < 60 мл/мин) начальную дозу периндоприла следует корректировать в соответствии со значением КК (см. раздел 4.2.), а в дальнейшем в зависимости от терапевтического эффекта. Следует проводить регулярный контроль концентрации креатинина и содержания калия в сыворотке крови.
  Артериальная гипотензия, которая иногда развивается в начале приема ингибиторов АПФ у пациентов с симптоматической ХСН, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Возможно развитие острой почечной недостаточности (ОПН), как правило, обратимой. У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки (особенно при наличии почечной недостаточности) на фоне терапии ингибиторами АПФ возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно проходящее при отмене терапии. Дополнительное наличие реноваскулярной гипертензии обуславливает повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у таких пациентов.
  Лечение таких пациентов начинают под тщательным медицинским наблюдением с применением низких доз препарата и дальнейшим адекватным подбором доз. Следует временно прекратить лечение диуретиками и проводить регулярный контроль содержания калия и креатинина в плазме крови на протяжении первых нескольких недель терапии.
  У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без указания на наличие предшествующего заболевания сосудов почек может повышаться концентрация мочевины и креатинина в сыворотке крови, особенно при одновременном применении периндоприла и диуретика. Данные изменения обычно выражены незначительно и носят обратимый характер. Вероятность развития этих нарушений выше у пациентов с почечной недостаточностью в анамнезе. В таких случаях может потребоваться снижение дозы и/или прекращение лечения диуретиком и/или периндоприлом.
  Гемодиализ
  У пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран, были отмечены случаи развития анафилактических реакций на фоне терапии ингибиторами АПФ. В подобных ситуациях следует рассмотреть возможность назначения гипотензивного препарата другого класса или использования диализной мембраны другого типа.
  Трансплантация почки
  Опыт применения периндоприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.
  Реноваскулярная гипертензия
  У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки на фоне терапии ингибиторами АПФ возрастает риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел 4.3.). Прием диуретиков может быть дополнительным фактором риска.
  Ухудшение функции почек может наблюдаться уже при незначительном изменении концентрации креатинина в сыворотке крови, даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.
  Гиперчувствительность/ангионевротический отек
  На фоне приема ингибиторов АПФ, в том числе и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, верхних и нижних конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел 4.8.). Это может произойти в любой период терапии. При появлении симптомов следует немедленно прекратить прием препарата и продолжить наблюдение за пациентом до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для купирования симптомов могут применяться антигистаминные средства.
  Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов требуется неотложная терапия, в том числе, подкожное введение эпинефрина (адреналина) и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.
  У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы (см. раздел 4.3.).
  В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечаются жалобы на боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливался с помощью компьютерной томографии, ультразвукового исследования органов брюшной полости или во время хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с жалобами на боль в области живота, принимающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника (см. раздел 4.8.).
  Одновременное применение с комбинированными лекарственными препаратами, содержащими валсартан + сакубитрил
  Одновременное применение периндоприла с комбинированными лекарственными препаратами, содержащими валсартан + сакубитрил, противопоказано, так как повышен риск развития ангионевротического отека (см. раздел 4.3.). Применение комбинированного лекарственного препарата, содержащего валсартан + сакубитрил, возможно не ранее, чем через 36 часов после последнего приема периндоприла. Применение периндоприла возможно не ранее, чем через 36 часов после прекращения приема комбинированного лекарственного препарата, содержащего валсартан + сакубитрил (см. разделы 4.3., 4.5.).
  При одновременном приеме ингибиторов АПФ с другими ингибиторами неприлизина (например, рацекадотрил) может быть повышен риск развития ангионевротического отека (см. раздел 4.5.). У пациентов, получающих периндоприл, перед началом лечения ингибиторами энкефалиназы (например, рацекадотрил) необходимо провести тщательную оценку соотношения «польза – риск».
  Одновременное применение с ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус)
  При одновременном применении с ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) повышается риск развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка, сопровождающийся или не сопровождающийся дыхательной недостаточностью).
  Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП
  В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием декстран сульфата развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения таких реакций следует временно прекращать прием ингибиторов АПФ перед каждой процедурой афереза.
  Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации
  Имеются отдельные сообщения о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время проведения десенсибилизирующей терапии (например, яд перепончатокрылых насекомых). Развития подобных реакций можно избежать путем временной отмены ингибиторов АПФ до начала процедуры десенсибилизации, однако при случайном или неаккуратном возобновлении лечения эти реакции могут развиться вновь.
  Нарушение функции печени
  В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При значительном повышении активности «печеночных» ферментов в сыворотке крови или появлении желтухи на фоне приема ингибиторов АПФ следует прекратить прием препарата и продолжать наблюдение за пациентом (см. раздел 4.8.).
  Нейтропения/Агранулоцитоз/Тромбоцитопения/Анемия
  На фоне приема ингибиторов АПФ могут возникать нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек при отсутствии других факторов риска нейтропения развивается редко. С особой осторожностью следует применять периндоприл у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани на фоне терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, или при сочетании этих факторов риска, особенно при наличии исходного нарушения функции почек.
  У некоторых пациентов развивались тяжелые инфекции, в ряде случаев устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать лечащему врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка).
  Этнические группы
  Следует учитывать, что у пациентов негроидной расы риск развития ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ более высок по сравнению с пациентами других рас. Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, очевидно, оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас.
  Данный эффект возможно связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.
  Кашель
  На фоне терапии ингибиторами АПФ может возникать упорный сухой кашель, который прекращается после отмены препарата. Это следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.
  Хирургическое вмешательство/общая анестезия
  У пациентов, которым планируется проведение обширных операций или применение средств для анестезии, вызывающих артериальную гипотензию, применение периндоприла может блокировать образование ангиотензина II на фоне компенсаторного высвобождения ренина. Лечение следует прекратить за сутки до операции. При развитии артериальной гипотензии по указанному механизму следует поддерживать АД путем восполнения ОЦК.
  Гиперкалиемия
  Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе, и периндоприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, снижение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния, в частности дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз, и одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен, амилорид), пищевых добавок/препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин, ко-тримоксазол (сульфаметоксасульфаметоксазол + триметоприм). Применение пищевых добавок/препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в плазме крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Если необходим одновременный прием периндоприла и указанных выше препаратов, лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови (см. раздел 4.5.).
  Сахарный диабет
  У пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ необходим регулярный контроль концентрации глюкозы в крови (см. раздел 4.5.).
  Литий
  Одновременное применение комбинации периндоприла с препаратами лития не рекомендуется (см. раздел 4.5.).
  Калийсберегающие диуретики и препараты калия
  Не рекомендуется совместное применение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и пищевых добавок (см. раздел 4.5.).
  Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
  Имеются данные об увеличении риска возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушениях функции почек (включая ОПН) при одновременном применении ингибиторов АПФ с АРА II или алискиреном. Поэтому двойная блокада РААС посредством сочетания ингибитора АПФ с АРА II или алискиреном не рекомендуется (см. раздел 4.5. и 5.1.). Если терапия с помощью двойной блокады признана абсолютно необходимой, ее следует проводить только под строгим медицинским наблюдением и при регулярном контроле функции почек, содержания электролитов в плазме крови и АД.
  Противопоказано одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией (см. раздел 4.3.) и не рекомендуется у других пациентов.
  Первичный гиперальдостеронизм
  Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не восприимчивы к антигипертензивным препаратам, действие которых основано на ингибировании РААС. Поэтому прием периндоприла не рекомендован.
  Розувастатин
  Почечные эффекты
  У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в основном 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения.
  Нарушения со стороны скелетной мускулатуры
  При применении розувастатина во всех дозах и в особенности при приеме доз, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих эффектах в отношении скелетной мускулатуры: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.
  Определение активности креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови
  Определение сывороточной активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин повышения ее активности. Это может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае, если исходная сывороточная активность КФК существенно превышена (более чем в 5 раз выше ВГН), через 5-7 дней следует провести повторное определение. Не следует начинать терапию, если результаты повторного анализа подтверждают исходную высокую сывороточную активность КФК (более чем в 5 раз превышает ВГН).
  До начала терапии
  Розувастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, должен назначаться с осторожностью пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза; необходимо оценить соотношение «польза – риск» и провести клиническое наблюдение.
  Во время терапии
  Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного обращения к врачу в случае неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмов, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять сывороточную активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если сывороточная активность КФК значительно увеличена (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН), или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если сывороточная активность КФК не более чем в 5 раз по сравнению с ВГН). Если симптомы исчезают, и сывороточная активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о возобновлении применения розувастатина или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном медицинском наблюдении. Рутинный контроль сывороточной активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.
  Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время терапии или при прекращении применения статинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной систем, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.
  По данным клинических исследований признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии не отмечено. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фиброевой кислоты (например, гемфиброзил), циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (≥ 1 г в сутки), азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ и макролидные антибиотики.
  При одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы гемфиброзил увеличивает риск развития миопатии. Таким образом, одновременное применение розувастатина и гемфиброзила не рекомендуется. Преимущества дальнейшего изменения плазменной концентрации липидов при комбинированном применении розувастатина с фибратами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах должны быть тщательно взвешены с учетом возможного риска. Противопоказан прием розувастатина в дозе 40 мг одновременно с фибратами (см. разделы 4.5. и 4.8.).
  Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы розувастатина необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
  Функция печени
  Рекомендуется проводить определение функциональных проб печени до начала терапии и через 3 месяца после ее начала. Применение розувастатина следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза превышает ВГН.
  У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома до начала лечения розувастатином должна проводиться терапия основных заболеваний.
  Особые популяции. Этнические группы
  В ходе фармакокинетических исследований у представителей монголоидной расы (китайские и японские пациенты) по сравнению с представителями европеоидной расы отмечено увеличение плазменной концентрации розувастатина (см. разделы 4.2. и 5.2.).
  Ингибиторы протеазы ВИЧ
  Одновременное применение розувастатина с ингибиторами протеазы ВИЧ не рекомендуется до тех пор, пока не отрегулирована доза розувастатина (см. разделы 4.2. и 4.5.).
  Интерстициальная болезнь легких
  При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось об исключительно редких случаях интерстициальной болезни легких (см. раздел 4.8.). Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальную болезнь легких следует прекратить терапию статинами.
  Сахарный диабет 2 типа
  У пациентов с концентрацией глюкозы в крови от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия розувастатином ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2 типа.
  Дети
  Лекарственный препарат Роксатенз-амло противопоказан детям до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов данной возрастной группы.

• Применение при беременности и в период лактации

  Беременность
  Применение препарата Роксатенз-амло противопоказано при беременности.
  Амлодипин
  Безопасность применения амлодипина при беременности не установлена.
  В опытах на животных наблюдались признаки репродуктивной токсичности при применении высоких доз амлодипина.
  Применение при беременности возможно только в случае отсутствия более безопасной альтернативы, и когда заболевание несет большой риск для матери и плода.
  Периндоприл
  Применение ингибиторов АПФ не рекомендуется в течение I триместра беременности. Применение ингибиторов АПФ противопоказано во время II и III триместров беременности.
  Имеющиеся данные о тератогенности ингибиторов АПФ в I триместре беременности не убедительны, однако полностью исключить указанный риск нельзя. При планировании беременности следует прекратить прием препарата и назначить альтернативную гипотензивную терапию, имеющую установленный профиль безопасности для применения во время беременности. При выявлении беременности следует немедленно прекратить прием препарата и при необходимости назначить другую гипотензивную терапию.
  Во II и III триместрах беременности воздействие ингибиторов АПФ на плод может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденных (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
  Если ингибитор АПФ применялся во II и III триместрах беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода. Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, нуждаются в тщательном медицинском наблюдении, так как существует риск развития артериальной гипотензии.
  Розувастатин
  Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.
  Поскольку холестерин (ХС) и вещества, синтезируемые из ХС, важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы для плода превышает пользу применения препарата при беременности для матери. В ходе исследований у животных были получены ограниченные данные о репродуктивной токсичности.
  В случае наступления беременности в процессе терапии применение препарата должно быть немедленно прекращено.
  
  Лактация
  Применение препарата Роксатенз-амло противопоказано в период грудного вскармливания.
  Амлодипин
  Амлодипин выделяется с грудным молоком. Доля материнской дозы, получаемая ребенком, оценивалась в межквартильном диапазоне от 3 % до 7 %, максимально 15 %. Влияние амлодипина на детей грудного возраста неизвестно. Решение о продлении/прекращении грудного вскармливания или продолжении/прекращении терапии амлодипином должно быть принято с учетом пользы от грудного вскармливания для ребенка и пользы применения амлодипина для матери.
  Периндоприл
  Ввиду отсутствия информации о применении периндоприла в период грудного вскармливания, его прием не рекомендован, предпочтительным является применение альтернативных препаратов с установленным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных детей.
  Розувастатин
  Розувастатин выделяется в молоко у крыс. Данные о выделении розувастатина в грудное молоко у человека отсутствуют.
  
  Фертильность
  Амлодипин
  У некоторых пациентов при применении БМКК отмечались обратимые биохимические изменения в головке сперматозоида. Однако клинических данных относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность недостаточно. В исследовании на крысах наблюдалось нежелательное влияние на фертильность самцов.
  Периндоприл
  Не выявлено влияния периндоприла на репродуктивную функцию или фертильность.

• Показания к применению

  Препарат Роксатенз-амло показан к применению у взрослых.
  Препарат показан в качестве заместительной терапии у взрослых пациентов, состояние которых адекватно контролируется приемом амлодипина, периндоприла и розувастатина или приемом комбинации амлодипина и периндоприла в тех же дозах, что и в препарате Роксатенз-амло при лечении:
  • артериальной гипертензии и следующих сопутствующих нарушений липидного обмена:
  - первичная гиперхолестеринемия (тип IIa по классификации Фредриксона, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными;
  - семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)-аферез) или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна;
  • стабильной стенокардии и следующих сопутствующих нарушений липидного обмена:
  - первичная гиперхолестеринемия (тип IIa по классификации Фредриксона, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными;
  - семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез) или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна.

• Фармакологическое действие

  гиполипидемические средства; гиполипидемические средства в комбинациях; гиполипидемические средства в комбинации с другими средствами

• Описание товара

  Роксатенз-амло, 5 мг + 4 мг + 10 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
  круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового с сероватым оттенком цвета, с фаской, с гравировкой «PAR1» на одной стороне таблетки.
  Роксатенз-амло, 5 мг + 8 мг + 10 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
  круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледного розовато-коричневого цвета, с фаской, с гравировкой «PAR2» на одной стороне таблетки.
  Роксатенз-амло, 5мг + 8 мг + 20 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
  круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, с фаской, с гравировкой «PAR5» на одной стороне таблетки.
  Роксатенз-амло, 10 мг + 8 мг + 20 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
  круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с фаской, с гравировкой «PAR6» на одной стороне таблетки.

• Срок годности

  3 года

• Форма выпуска

  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.