Синтетические противомикробные средства

Лечение заболеваний, которые вызваны микроорганизмами, возможно только противомикробными фармакологическими препаратами. Лекарства, которые активны в отношении микробов, в первую очередь отличаются по избирательности своего действия и спектру активности. Антисептики и дезинфектанты разрушительны для всех бактерий, грибков и вирусов, в то время как антибактериальные средства обладают направленным эффектом против патогенных микробов. Избирательные антимикробные составы могут быть природного происхождения – антибиотики. Для создания их действующего вещества используют другие микроорганизмы. Фармацевтическая промышленность постоянно находится в режиме разработки искусственных аналогов антибиотиков.

Так были созданы синтетические противомикробные средства – химические вещества, эффективные против клеточных и внеклеточных форм микроорганизмов. Препараты используются при лечении инфекционных бактериальных, грибковых, протозойных и даже вирусных процессов, а также иногда и осторожно применяются для профилактики инфекций.

СОДЕРЖАНИЕ

Способы воздействия антимикробных лекарств

Сульфаниламиды

Классификация сульфаниламидов

Механизм действия

Особенности применения

Хинолоны

Нефторированные хинолоны и фторхинолоны

Особенности применения

Производные 8-оксихинолина

Производные нитрофурана

Примеры препаратов

Производные хиноксалина и оксазолидиноны

Способы воздействия антимикробных лекарств

Синтетические антимикробные препараты оказывают два варианта воздействия на микробную клетку:

Бактерицидное – вызывают необратимую гибель микроорганизмов.

Бактериостатическое – подавляют процессы размножения бактерий, грибков, простейших или вирусов, однако после удаления химического агента жизненный цикл микробов может возобновляться.

Первыми синтетическими антимикробными препаратами стала группа сульфаниламидов. Скоро в искусственных условиях были воссозданы другие способы противодействия размножению, росту и жизнедеятельности микробов.

Лекарства, созданные в искусственных условиях, предназначались для борьбы с микроорганизмами, которые устойчивы к действию природных антибиотиков, противогрибковых и антипротозойных препаратов. В современных условиях большое значение приобретает проблема антибиотикорезистентности – устойчивости микроорганизмов к уже существующим средствам. Для ее решения ежедневно ведется работа над синтезом молекул антимикробных лекарств и клинические испытания новых соединений.

Сульфаниламиды

Все лекарства этой группы – производные от белого стрептоцида – амида сульфаниловой кислоты. Еще в 30-х годах прошлого столетия на основе ее молекулы синтезировали ряд других соединений с антибактериальной активностью – сульфацил, сульфазин, норсульфазол. Однако со стремительным развитием эры антибиотиков природного происхождения интерес к сульфаниламидам был утрачен.

Сейчас в связи с частыми случаями устойчивости к антибиотикам, группа этих препаратов нашла свое место в лечении микробных инфекций. Особенно ценится широкий диапазон активности лекарств-сульфаниламидов: они эффективны против бактерий (как грамположительных, так и грамотрицательных), грибов (таких как актиномицеты), простейших (возбудителей токсоплазмоза и малярии), хламидий.

Чаще всего врачи используют в своих назначениях препараты сульфаниламидного ряда длительного действия, широкого спектра, а также комбинированные лекарства.

Классификация сульфаниламидов

Представленные в продаже препараты делятся на такие подгруппы:

Быстрого действия. Лекарства полностью всасываются в желудочно-кишечном тракте, но также быстро выводятся из организма («Сульфадимезин»).

Длительного действия. Эти препараты также всасываются полностью, а выводятся почками достаточно долго, что определяет их продолжительный эффект («Сульфадиметоксин»).

Кишечные. За счет медленного и неполного всасывания лекарств этой подгруппы создается оптимальная концентрация препарата в просвете кишечника, где он может реализовать свой антимикробный эффект (фталилсульфатиазол – «Фталазол», сульфагуанидин – «Сульгин»). Также к ним относят комбинированные препараты – сульфаниламиды в сочетании с салициловой кислотой.

Местные. Применяются для лечения раневых поверхностей, ожогов, воспалительных заболеваний кожи («Стрептоцид»), глаз (капли «Сульфацил-натрий»). Комбинированное наружное лекарство «Сульфаргин-мазь» хорошо зарекомендовало себя в лечении трофических язв и других раневых процессах на коже (дополнительный антисептический эффект обеспечивают ионы серебра).

Комбинированные. Широким спектром действия обладает известное средство для лечения заболеваний дыхательной системы и других бактериальных инфекций – ко-тримоксазол («Бисептол»). Средство содержит комбинацию антибиотика триметоприма с препаратами сульфаниламидного ряда, поэтому оно эффективно в отношении возбудителей, устойчивых к другим антибиотикам. Также комбинированные составы успешно применяются для лечения урологических и желудочно-кишечных заболеваний, воспалений почек. Отличаются бактерицидным действием на грамположительную и грамотрицательную микрофлору.

Механизм действия

Общий для всех сульфаниламидов эффект заключается в бактериостазе: блокируя биохимические превращения парааминобензойной кислоты (ПАБК) и синтез фолиевой кислоты, лекарства нарушают процессы роста и развития микробов. Действие этих препаратов избирательно: организм человека не способен синтезировать фолиевую кислоту, поэтому сульфаниламиды не могут навредить здоровым клеткам.

Важно знать, что другие препараты, которые образуют ПАБК, могут стать препятствием для воздействия сульфаниламидов. Поэтому при параллельном приеме новокаина, дикаина и некоторых других лекарств обязательно следует проконсультироваться с врачом по поводу назначения противомикробного средства.

Триметоприм в комбинированных составах усиливает действие сульфаниламидных препаратов.

Особенности применения

Основная форма выпуска сульфаниламидов – таблетки. Так называемые «утяжеленные препараты» кишечного действия задерживаются в ЖКТ, поэтому назначаются при кишечных заболеваниях. Антимикробное действие проявляется во время высвобождения молекул активного вещества.

Назначение препаратов в раннем детском возрасте опасно, поскольку существует большой риск интоксикации и токсических эффектов. Побочные действия сульфаниламидов – аллергические реакции, токсичность для почек и нервной системы, появление почечных камней и анемии. 

Обязательно нужно предупредить врача о беременности: назначать эти лекарства беременным нельзя, они опасны для ребенка. Также противопоказаны сульфаниламиды для кормящих матерей – действующие вещества выделяются с молоком.

Комбинированные препараты дают меньше побочных эффектов, а устойчивость микроорганизмов к ним развивается значительно медленнее.

Важно помнить, что местные формы сульфаниламидов эффективны только в чистых ранах без гноя или крови. Поэтому нужно тщательно очищать и обрабатывать раневые поверхности перед нанесением лекарств этой группы. Нежелательно применение сульфаниламидов в период активного заживления ран. 

Хинолоны

Эти антимикробные средства отличаются мощным бактерицидным действием: они полностью блокируют активность ферментов болезнетворных микроорганизмов.

У бактерий не обнаружены механизмы, которые могли бы инактивировать действие хинолонов, поэтому устойчивость к этой группе лекарств формируется гораздо медленнее.

Нефторированные хинолоны и фторхинолоны

Все производные хинолона делятся на нефторированные препараты и фторхинолоны. Два класса принципиально различаются по структуре, эффективности, а также показаниям к применению. Также хинолоны разделяют на поколения: время введения в практику новых молекул вещества часто связано с активностью их антимикробных свойств и устойчивостью микробов к лекарственному воздействию.

Известно IV поколения зарегистрированных в России антибактериальных производных хинолона. II–IV поколения относятся к фторхинолонам:

I поколение. Основные представители – налидиксовая, оксолиновая и пипемидовая кислоты («Невиграмон», «Палин»). Лекарства первой генерации активны против грамотрицательных бактерий, однако не создают высоких концентраций действующего вещества в крови и тканях организма.

II поколение. Эти препараты отличаются от первого поколения хинолонов широким спектром действия на грамотрицательную и грамположительную микрофлору. Ломефлоксацин («Ломфлокс» в таблетках, «Витапрост плюс» в суппозиториях), Норфлоксацин («Нормакс» в таблетках и каплях, «Норбактин», «Нолицин»), «Офлоксацин» (в виде раствора для инъекций, таблеток, ушных и глазных капель), «Ципрофлоксацин» («Цифран», «Ципринол», капли «Ципромед»).

III поколение. Относительно новый ряд хинолонов (используется с середины 90-х годов прошлого века), которые отличаются лучшим действием на грамположительные бактерии и внутриклеточные микроорганизмы. Они обладают высокой активностью против пневмококков, что до сих пор позволяет с успехом лечить пневмококковые пневмонии. Известный представитель третьей генерации производных хинолона – «Левофлоксацин» («Левоцетиризин», «Левокцин», «Левостар», «Глево», «Таваник»). Это средство часто применяется в клинической практике для лечения заболеваний органов дыхания, мочеполовой системы, гнойных патологий.

IV поколение. К четвертому поколению относится «Моксифлоксацин» (другие торговые названия – «Ротомокс», «Максифлокс», «Авелокс», капли «Вигамокс»). Лекарства еще больше расширили свой диапазон активности, они эффективны в лечении даже анаэробной инфекции.

Третье и четвертое поколение хинолонов отличается наличием форм для внутривенного введения. Это позволяет назначать препараты в случае необходимости быстрого эффекта или в ситуациях, когда пациенты не могут принимать таблетки. Глазные и ушные капли также обладают широким спектром действия и используются для терапии соответствующих инфекций. Высокая бактерицидная активность фторхинолонов определяет быстрый эффект лечения.

Особенности применения

Первое поколение хинолонов в современной практике применяется редко, а последующие генерации создают мощную концентрацию для борьбы с микробами при заболеваниях любых органов. Исключением считается норфлоксацин – его активные компоненты концентрируются в кишечнике и мочеполовой системе. Это стало причиной того, что его прицельно используют для лечения заболеваний этих органов.

Нежелательные реакции у хинолонов не отличаются от других антибиотиков – могут наблюдаться расстройства работы желудочно-кишечного тракта, аллергии, головные боли, сонливость, токсический гепатит, кристаллурия, кандидоз.

Беременность, кормление грудью и детский возраст – противопоказания для назначения лекарств группы хинолонов, поскольку достоверно не доказано отсутствие токсического эффекта.

Также их с осторожностью следует применять людям с нарушениями сердечного ритма: хинолоны усиливают вероятность развития аритмий.

При приеме важно запивать таблетки полным стаканом воды и развести по времени употребление хинолонов и антацидных лекарств, железа и висмута, поскольку они снижают эффективность противомикробной терапии.

Производные 8-оксихинолина

Эта категория препаратов с широким диапазоном активности обладает выраженным антибактериальным, антипротозойным и противогрибковым эффектами.

Механизм действия лекарств заключается в образовании комплексов с ионами металлов и нарушении формирования ферментов у микроорганизмов.

Устойчивость к лекарствам развивается медленно, поэтому они не потеряли свою актуальность до сих пор. Представители производных 8-оксихинолина применяются как антисептики для обработки рук, слизистых, промывания ран. Отличается от других препаратов этой категории «Нитроксолин». Средство полностью всасывается в ЖКТ, при этом быстро выводится почками, создавая высокую антибактериальную активность в органах мочеполовой системы. Оно используется для лечения инфекций почек, циститов и других урологических заболеваний, поскольку на пути выведения образует максимальную концентрацию в мочеполовой системе.

Производные нитрофурана

Широкий спектр действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий определяет частое назначение этих лекарств врачами. Производные нитрофурана воздействуют также на простейшие микроорганизмы (лямблии, трихомонады), хламидии, анаэробную инфекцию. Они назначаются для лечения сальмонеллеза, бруцеллеза и других тяжелых инфекций.

Лекарства нитрофуранового ряда могут проявлять бактериостатические или бактерицидные свойства в зависимости от дозы и концентрации в организме.

В микробной клетке во время лечения нитрофуранами блокируются важные биохимические циклы, тормозится дыхание, рост и размножение. При увеличении концентрации активного вещества это приводит к разрушению цитоплазматической мембраны.

Нитрофураны эффективны в отношении инфекций, устойчивых к лечению другими антибиотиками и сульфаниламидами. 

Примеры препаратов

Производные хиноксалина и оксазолидиноны

Представители этих групп активны в отношении инфекций, устойчивых к воздействию других антибиотиков. Например, широкий спектр антимикробного действия производных хиноксалина («Диоксидин») охватывает даже возбудителей анаэробных инфекций, кишечные и дизентерийные палочки, некоторых простейших. Поэтому его применяют для лечения тяжелых инфекций.

Из оксазолидинонов используется антибиотик «Линезолид» («Зивокс»). Он обладает широким спектром активности, эффективен в борьбе с полирезистентными кокками грамположительной природы.

Важно понимать, что у каждого лекарства есть не только перечень показаний, но и ряд противопоказаний или особенностей применения, о которых может знать только специалист. Бесконтрольный самостоятельный прием любых антибиотиков может навредить, поэтому большинство данных препаратов в сети аптек «Будь здоров!» продается только по назначению врача.